Immunokemia; Isäntä-mikrobi vuorovaikutukset
Yhteystiedot
Esa-Matti Lilius, FT
esa-matti.lilius@utu.fi, puh. +358-2-3336888, fax +358-2-3336860
Jäsenet
Ryhmän johtaja: Esa-Matti Lilius, FT, Dos.
Vanhempi tutkija: Jari Nuutila, FT, Dos
Väitöskirjatyöntekijät: Maaria Kilpi, FM, Janne Atosuo, FM
Projektityöntekijä: Saara Seppälä Yo
Taustaa
Ympäristössämme on runsas valikoima tarttuvia mikrobeja – viruksia, bakteereita, sieniä, alkueläimiä, monisoluisia parasiitteja. Nämä voivat aiheuttaa tauteja ja jopa tappaa isännän, ilman sopivaa puolustusta. Monet taudit ovat kuitenkin normaaleilla yksilöillä lyhytaikaisia ja jättävät hyvin vähän pysyvää haittaa. Tämä johtuu immuunisysteemistä joka taistelee infektioita vastaan. Kun mikro-organismit esiintyvät monissa eri muodoissa, laaja valikoima immunologisia puolustustekijöitä tarvitaan eri tyyppisten infektioiden käsittelemiseen. Toisaalta, on monia hyödyllisiä, esimerkiksi suolistossa asuvia mikro-organismeja, jotka kilpailevat tehokkaasti monia potentiaalisia patogeeneja vastaan viemällä niiltä elintilan.
Tutkimus
Puolustusreaktioiden tutkimuksemme on keskittynyt fagosytoosin ja komplementin tappomekanismeihin ja aktiivisuuksiin. Lisäksi tutkimme erilaisten antimikrobiaalisten tekijöiden ja toksiinien vaikutuksia mikro-organismeihin. Ensisijaiset isäntäeläimet ovat ihminen ja kala, mutta tällä hetkellä myös rotta ja lepakko.
Kehitämme uusia luminesenssia, fluoresenssia ja virtaussytometriaa hyväksikäyttäviä menetelmiä erilaisten isäntä-mikrobivuorovaikutusten mittaamiseen. Esimerkkinä valkosolututkimuksemme kliinisistä sovellutuksista on TYKS:in sisätautiosaston kanssa tehtävä tutkimusyhteistyö, jonka tarkoituksena on kehittää ja parantaa uusia virus- ja bakteeri-infektion erotusdiagnoosimenetelmiä. Kyseinen menetelmä perustuu fagosytoivien solujen tiettyjen pintareseptorien määrän virtaussytometriseen mittaamiseen.
Temme aktiivisesti kalatutkimusta ja kehitämme uusia kalarokotteita.
Yhteistyötutkimuksessamme EVIRA:n kanssa selvitämme suomalaisten viljojen sienimyrkkyjen vaikutusta ihmisen immuunipuolustukseen.
Toimimme yhteistyössä usean kansallisen ja kansainvälisen laboratorion kanssa.
Julkaisut
Immunokemian julkaisut vuodesta 1995 lähtien
55. Nuutila, J. The novel applications of the quantitative analysis of neutrophil cell surface FcgammaRI (CD64) to the diagnosis of infectious and inflammatory diseases. Current Opinion in Infectious Diseases June 2010; 23(3): 268-74
54. Jalava-Karvinen P, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius EM, Nuutila J.,Simultaneous quantitative analysis of FcgammaRI (CD64) and CR1 (CD35) on neutrophils in distinguishing between bacterial infections, viral infections, and inflammatory diseases. Clin Immunol. 133 (2009) 314-23
53. Nuutila J, Jalava-Karvinen P, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius EM., Comparison of degranulation of easily mobilizable intracellular granules by human phagocytes in healthy subjects and patients with infectious diseases. Hum Immunol. 70 (2009) 237-43.
52. Kilpi MK, Atosuo JT, Lilius EM., Bacteriolytic activity of the alternative pathway of complement differs kinetically from the classical pathway. Dev Comp Immunol. 33 (2009)1102-10.
51. Nuutila J, Jalava-Karvinen P, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius EM., CRP/CD11b ratio: a novel parameter for detecting gram-positive sepsis. Hum Immunol. 70 (2009) 237-43.
50. Nuutila J, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius EM., A novel method for distinguishing between dsDNA and ssRNA virus infections. J Clin Virol. 43 (2008) 49-55.
49. Soilu-Hänninen M, Laaksonen M, Laitinen I, Erälinna JP, Lilius EM, Mononen I., A longitudinal study of serum 25-hydroxyvitamin D and intact parathyroid hormone levels indicate the importance of vitamin D and calcium homeostasis regulation in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (2008) 152-7.
48. Nuutila J, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius EM., Simultaneous quantitative analysis of FcgammaRI (CD64) expression on neutrophils and monocytes: a new, improved way to detect infections. J Immunol Methods. 328 (2007)189-200.
47. Lehtinen J, Lilius EM., Promethazine renders Escherichia coli susceptible to penicillin G: real-time measurement of bacterial susceptibility by fluoro-luminometry. Int J Antimicrob Agents. 30 (2007) 44-51.
46. Nuutila J, Lilius EM., Distinction between bacterial and viral infections. Curr Opin Infect Dis. 20(2007) 304-10.
45. Nikoskelainen S, Verho S, Järvinen S, Madetoja J, Wiklund T, Lilius EM., Multiple whole bacterial antigens in polyvalent vaccine may result in inhibition of specific responses in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Fish Shellfish Immunol. 22 (2007) 206-17
44. Nuutila J, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius EM., Quantitative analysis of complement receptors, CR1 (CD35) and CR3 (CD11b), on neutrophils improves distinction between bacterial and viral infections in febrile patients: comparison with standard clinical laboratory data. J Immunol Methods. 315 (2006) 191-201.
43. Nikoskelainen S, Kjellsen O, Lilius EM, Schrøder MB., Respiratory burst activity of Atlantic cod (Gadus morhua L.) blood phagocytes differs markedly from that of rainbow trout. Fish Shellfish Immunol. 21 (2006) 199-208.
42. Lilius, E.M. and Nuutila, J., Particle-induced myeloperoxidase release in serially diluted whole blood quantifies the number and the phagocytic activity of blood neutrophils and opsonization capacity of plasma. Luminescence 21 (2006) 148-158
41. Lehtinen, J., Järvinen, S., Virta, M. and Lilius, E.M., Real-Time Monitoring of Antimicrobial Activity with the Multiparameter Microplate Assay.J. Microbiol. Methods 66 (2006) 381-9
40. Hohenthal, U., Nuutila, J., Lilius, E-M., Laitinen, I., Nikoskelainen, J., Kotilainen P., Measurement of complement receptor 1 on neutrophils in bacterial and viral pneumonia. BMC Infectious Diseases 6(2006)11
39. Soilu-Hanninen M, Koskinen JO, Laaksonen M, Hanninen A, Lilius EM, Waris M. High sensitivity measurement of CRP and disease progression in multiple sclerosis. Neurology. 65 (2005) 153-5
38. Nuutila, J. & Lilius, E.-M. Flow cytometric quantitative determination of ingestion by phagocytes needs the distinguishing of overlapping populations of binding and ingesting cells. Cytometry Part A; 65A (2005) 93-102.
37. Verho, S., Järvinen, S., Nikoskelainen, S. & Lilius, E.-M. Biological effect of vaccination can be assessed directly from diluted whole blood of rainbow trout using homologous blood phagocytes as immunosensors. Fish Shellfish Immunol 19, 175-183 (2005).
36. Nikoskelainen, S., Verho, S., Airas, K. & Lilius, E.-M. Adhesion and ingestion activities of fish phagocytes induced by bacterium Aeromonas salmonicida can be distinguished and directly measured from highly diluted whole blood of fish. Dev Comp Immunol 29, 525-537 (2005).
35. Vaisanen M, Lilius EM, Mustonen L, Raekallio M, Kuusela E, Koivisto M, Vainio, O. Effects of ovariohysterectomy on canine blood neutrophil respiratory burst: a chemiluminescence study. Vet. Surg. 33 (2004) 551-6.
34. Lehtinen J, Nuutila J, Lilius EM. Green Fluorescent Protein Propidium Iodide (GFP PI) Based Assay for Flow Cytometric Bacterial Viability Measurement. Cytometry 60A (2004)165-172.
33. Nikoskelainen S, Bylund G, Lilius E M, Effect of environmental temperature on rainbow trout (Oncorhyncus mykiss) immunity. Developmental & comparative Immunology 28 (2004) 581-592.
32. Lehtinen J, Virta M, Lilius EM. Fluoro luminometric real time measurement of bacterial Viability and killing. J Microbiol Methods 55 (2003) 173 186.
31. Riikka lhalin, Jari Nuutila, Vuokko Loimaranta, Marianne Lenander, Jorma Tenovuo, Esa¬-Matti Lilius, Susceptibility of Fusobacterium nucleatum to killing by peroxidase iodide¬ hydrogen peroxide combination in buffer solution and in human whole saliva. Anaerobe 9 (2003) 23 30.
30. S. Nikoskelainen, A. Ouwehand, G. Bylund, S. Salminen and E M. Lilius, Immune enhancement in rainbow trout (Oncorhyncus mykiss) by a probiotic Lactobacillus rhamnosus. Fish & Shellfish Immunology 15 (2003) 443 452.
29. M. Oikonen, M Laaksonen, P. Laippala, O. Oksaranta, E M. Lilius, S. Lindgren, A. Rantio-Lehtimäki, A. Anttinen, K. Koski, J P. Erälinna, Ambient Air Quality and Occurrence of Multiple Sclerosis Relapse. Neuroepidemiology 22 (2003) 95 99.
28. Lunden, T, Lilius E M, and Bylund G. Influence of trimethoprim and sulfadiazine on the immune response of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Veterinary Immunology and Immunopathology 85 (2002) 99 108.
27. Lunden, T, Lilius, E M, and Bylund, G., Respiratory burst activity of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) phagocytes is modulated by antimicrobial drugs. Aquaculture 207 (2002) 205 212.
26. Nikoskelainen S, Lehtinen J, Lilius E M: Bacteriolytic activity of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) complement. Developmental & comparative immunology 26 (2002)797 804.
25. M.J. Paape, P.M. Rautiainen, E.M.Lilius, C.E. Malstrom & T.H.Elsasser, Development of anti bovine TNF α mAb and ELISA for quantitating TNF α in milk after intramammary injection of endotoxin. J. Dairy Sci. 85 (2002) 765 773
24. E.Salminen, M Kankuri, J Nuutila, E M. Lilius, & T T. Pelliniemi, Modulation on IgG and complement receptor expression of phagocytes in kidney cancer patients during treatment with interpheron alpha. Anticancer Res 21 (2001) 2049 2055
23. Esa Matti Lilius & Pertti Marnila, The role of colostral antibody in prevention of microbial infection. Curr. Opin. Infect. Dis. 14 (2001) 295 300
22. Leea Pelto, Hanna Kaisa Rantakokko, Esa Matti Lilius, Jari Nuutila & Seppo Salminen, No difference in symptoms and receptor expression in lactose intolerant and in milk¬ hypersensitive subjects following intake of homogenized and unhomogenized milk. Int. Dairy J.10 (2000) 799 803
21. P.A.S. Korhonen, E M. Lilius, S. Hyyppä, L.A. Räsänen, & AR. Pösö, Production of reactive oxygen species in neutrophils after repeated bouts of exercise in standardbred trotters. J. Vet. Med. A, 47 (2000) 567 573
20. Leea Pelto, lina Laitinen & Esa Matti Lilius, Current perspectives on milk hypersensitivity. Trends Food Sci. Tech. 10 (1999) 229 233
19. A. Lojek, V. Soška, E M. Lilius & M. Ciz, Chemiluminiscencni analyza metabolicke activity fagocytu v malych objemech pine krve. Klin. Biochem. Metab. 7 (1999) 223 227
18. Vuokko Loimaranta, Jari Nuutila, Pertti Marnila, Jorma Tenovuo, Hannu Korhonen, & Esa¬-Matti Lilius, Colostral proteins from cows immunized with S. mutansIS. sobrinus support the phagocytosis and killing of mutans sreptococci by human leukocytes. J. Med. Microbiol. 48 (1999) 917 926
17. M M. Grönlund, J. Nuutila, L. Pelto, E M. Lilius, E. Isolauri, S. Salminen, P. Kero, & O P Lehtonen, Mode of delivery directs the phagocyte functions of the infants for the first six months of life. Clin. Exp. Immunol. 116 (1999) 521 526
16. Leea Pelto, Olli Impivaara, Seppo Salminen, Tuija Poussa, Ritva Seppänen, & Esa Matti Lilius, Milk hypersensitivity in young adults. Eur. J. Clin. Nutr. 53 (1999) 620 624
15. T. Lunden, S. Miettinen, L G. Lönnström, E M. Lilius, & G.Bylund, Effect of florfenicol on the immune response of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Vet. Immunol. Immunopathol. 67 (1999) 317 325
14. L. Pelto, E. Isolauri, E M. Lilius, J. Nuutila, & S. Salminen, Probiotic bacteria down regulate the milk induced inflammatory response in milk hypersensitive subjects but have an immunostimulatory effect in healthy subjects. Clin. Exp. Allergy 28 (1998) 1474 1479
13. T. Lunden, S. Miettinen, L G. Lönnström, E M. Lilius & G. Bylund, Influence of oxytetracycline and oxolinic acid on the immune response of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Fish Shellfish Immunol 8 (1998) 217 230
12. L. Pelto, S. Salminen, E M. Lilius, J. Nuutila & E. Isolauri, Milk Hypersensitivity Key toPoorly Defined Gastrointestinal Symptoms in Adults. Allergy 53 (1998) 307 310
11. Marko Virta, Sanna Lineri, Pasi Kankaanpää, Matti Karp, Karita Peltonen, Jari Nuutila & Esa Matti Lilius, Determination of Complement mediated Killing of Bacteria by Viability Staining and Bioluminescence. Appl. Environm. Microbiol. 64 (1998) 515 519
10. S. Kulmala, C. Matachescu, H. Joela, E M. Lilius & E L. Kupila, UV irradiated Potassium Peroxodiphosphate and Nitrate as Excitation Sources for Luminol Chemiluminescence. J. Chem. Soc. Faraday T. 93 (1997) 3497 3504
9. A. Lojek, M. Ciz, P. Marnila, M. Duskova & E M. Lilius, Measurement of Whole Blood Phagocyte Chemiluminescence in Wistar Rat. J. Biolum. Chemilum. 12 (1997) 225 231
8. Erika Isolauri, Leea Pelto, Jari Nuutila, Heli Majamaa, Esa Matti Lilius & Seppo Salminen, Altered Expression of IgG and Complement Receptors Indicates a Significant Role of Phagocytes in Atopic Dermatitis. J. Allergy Clin. Immunol. 99 (1997) 707 713
7. A. Di Carlo, M. Paape, J. Hellman & E M. Lilius, Purification and Characterization of Bovine Complement Component C3 and its Cleavage Products. Am. J. Vet. Res. 58 (1997) 585 589
6. M. Virta, M. Karp, S. Rönnemaa & E M. Lilius, Kinetic Measurement of the Membranolytic Activity of Serum Complement Using Bioluminescent Bacteria. J. Immunol. Meth. 201 (1997) 215 221
5. L. Leino, K. Sorvajärvi, J. Katajisto, M. Laine, E M. Lilius, T T. Pelliniemi, A. Rajamäki, P.Silvoniemi & J. Nikoskelainen, Febrile Infection Changes the Expression of IgG Fc Receptors and Complement Receptors in Human Neutrophils in vivo. Clin. Exp. Immunol. 107 (1997) 37 43.
4. Mustafa Atalay, Pertti Marnila, Esa Matti Lilius, Osmo Hänninen & Chandan Sen, Glutathione dependent Modulation of Exhausting Exercise induced Changes in Neutrophil Function in Rats. Eur. J. Appl. Physiol. 74 (1996) 342 347.
3. Max Paape, Esa Matti Lilius, Pauliina Wiitanen, Meri Kontio & Robert Miller, Intramammary Defence against Infections Induced by Escherichia coli in Cows. Am. J. Vet. Res. 57(1996) 477 482.
2. Leena Räsänen, Pauliina Wiitanen, Esa Matti Lilius, Seppo Hyyppä & Reeta Pösö, Accumulation of Uric Acid in Plasma after Repeated Bouts of Exercise in the Horse. Comp.Biochem. Physiol. 114B (1996) 139 144.
1. P. Marnila, A. Tiiska, K. Lagerspetz & E M. Lilius, Phagocyte Activity in the Frog Rana temporaria: Whole Blood Chemiluminescence Method and the Effects of Temperature and Thermal Acclimation. Comp. Biochem. Physiol. 111 A (1995) 609 614.
Muut tieteelliset julkaisut
1. A. Lojek, M. Ciz, L. Kubala, J. Nuutila, and E M. Lilius, Chemiluminescence of isolated human leukocytes induced by Streptococcus mutans is generated extracellularly in the absence of phagocytosis. In: Bioluminescence and Chemiluminescence: Progress & Current Applications. (eds. P.E. Stanley & L.J. Kricka). World Scientific Publishing Co., Singapore (2002) 269 272.
2. Nikoskelainen Sami, Nuutila Jari, Lilius Esa-Matti, Luminescence and Flow-Cytometry Applications for Fish immunology, University of Turku 2004.
3. Nikoskelainen Sami, Nuutila Jari, Lehtinen Janne, Kilpi Maaria, Eerola Leena, Airio Maarit, Lilius Esa-Matti. Luminescence and Radioactivity detection Limits of HIDEX Plate CHAMELEON TM Application note DOC 412-010. 2004.
4. Nikoskelainen S, Ouwehand AC, Salminen S, Bylund G, Lilius E-M. Trout health gets a boost from probiotic Lactobacillus. Feed Mix 12 (2004)18-21.
5. Lilius, EM. Lehtinen, J. Monitoring of bacteriostatic, bactericidic and bacteriolytic effects of antimicrobial agents on a real-time basis. In European conference on the reversal of multidrug resistance from bacteria to cancer cells and parasites, Closing conference of the COST Action B16, Conference proceedings, 2006 pp. 58-66.
6. Nuutila J, Hohenthal U, Laitinen I, Kotilainen P, Rajamäki A, Nikoskelainen J, Lilius E. CR1/CD35 on human neutrophils as a marker of bacterial pneumonia. Clin Lab Intl. 30 (2006) 8-9.